The Misanthropic Teacher at the Demi-Human Classroom, atau yang sering disebut Jingai Kyoushitsu no Ningengirai Kyoushi, menceritakan Rei Hitoma. Dia adalah seorang pengajar yang terang-terangan membenci manusia, akibat trauma masa lalu yang cukup dalam. Awalnya, Rei mengira pekerjaan barunya di sekolah pegunungan bakal tenang dan menyegarkan pikiran.
Namun, harapan itu langsung buyar. Ternyata, sekolah tersebut bukan sekolah biasa. Tempat ini khusus untuk para demi-human yang bercita-cita menjadi manusia seutuhnya. Karena itu, murid-murid Rei sama sekali tidak normal. Ada putri duyung, manusia serigala, manusia kelinci, dan manusia burung.
Mau tidak mau, Rei harus menjalankan tugasnya. Oleh karena itu, dia dituntut mengajarkan apa arti menjadi manusia. Mulai dari cara hidup, emosi, hingga hubungan sosial. Ironisnya, semua itu harus diajarkan oleh seseorang yang justru membenci manusia.
Seiring waktu, hubungan Rei dengan para muridnya mulai berubah. Perlahan, dia menyadari bahwa perannya bukan sekadar mengajar. Tanpa disadari, Rei juga ikut belajar banyak hal dari murid-muridnya yang polos dan tulus. Ini bukan kisah isekai atau reinkarnasi. Ini hanyalah cerita tentang seorang pengajar sinis di sekolah aneh, dan para murid demi-human yang berjuang memahami arti menjadi manusia.
